Comunicación

AGENESIA DE VENA CAVA INFERIOR Y DEFICIENCIA DE ANTITROMBINA BUDAPEST 3 HOMOZIGOTA: NUEVO SÍNDROME QUE ASOCIA MALFORMACIONES VASCULARES CON UNA TROMBOFILIA HEREDITARIA GRAVE

Autores:

Carlos Bravo Perez1, R Gindele2, P Ilonczai3, MARIA ISABEL ZUAZU JAUSORO1, M Speker2, Z Olah4, JJ Rodriguez-Sevilla5, L Entrena6, MS Infante7, JM Garcia8, Belén de la Morena Barrio1, A Schlammadinger9, ANTONIA MIÑANO NAVARRO1, Vicente Vicente García1, Z Bereczky2, Javier Corral de la Calle1, Eugenia de la Morena Barrio1

Afiliaciones:

(1) HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA MÉDICA CLÍNICO-EXPERIMENTAL, IMIB-Arrixaca, España
(2) Division of Clinical Laboratory Science, Department of Laboratory Medicine, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungría
(3) Jósa Teaching Hospital of University of Debrecen, Nyíregyháza, Hungría
(4) Department of Anaesthesiology and Intensive Care, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungría
(5) Servicio de Hematología, Hospital del Mar, España (Cataluña)
(6) Servicio de Hematología, Hospital Virgen de las Nieves, España (Andalucía)
(7) Servicio de Hematología, Hospital Infanta Leonor, España (Comunidad de Madrid)
(8) Unidad Central de Radiodiagnóstico. Hospital Infanta Leonor, España (Comunidad de Madrid)
(9) Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Debrecen, Debrecen, Hungría

Comunicación:

Antecedentes:

La agenesia de la vena cava inferior (VCI) es una malformación congénita infrecuente, de causa desconocida. Sin embargo, se ha sugerido que podría producirse como resultado de un evento trombótico intrauterino, durante el desarrollo embrionario. La identificación de agenesia de la VCI en un caso (Figura 1) con deficiencia de antitrombina grave causada por el estado homozigoto para la variante Budapest 3 en SERPINC1 (c.391C>T; Leu131Phe) apoya esta hipótesis. Nuestro objetivo fue realizar un estudio sistemático, en una gran cohorte de pacientes con deficiencia congénita de antitrombina, de la potencial asociación entre la agenesia de VCI y la variante de antitrombina Budapest 3 en homozigosis.

Métodos:

Análisis transversal multicéntrico de 1.063 pacientes con deficiencia de antitrombina, caracterizados a nivel clínico, biológico y genético, procedentes de la suma de cohortes de dos países (España, N= 638; Hungría, N= 425). El análisis radiológico de las malformaciones del sistema de la VCI en los sujetos Budapest 3 homozigotos incluyó la realización de tomografía computarizada (TC) con contraste intravenoso y flebografía.

Resultados:

El despitaje inicial de los 1.063 pacientes con deficiencia de antitrombina permitió reclutar la cohorte más grande del mundo de sujetos homozigotos para la variante Budapest 3 (N= 59). La agenesia de VCI se identificó en 14 de 22 casos (68,2%) con prueba de imagen disponible. Las principales características de estos sujetos se muestran en la Tabla 1. Cuatro de estos pacientes presentaban defectos anatómicos añadidos del sistema de la VCI y/o agenesia renal. Un caso adicional presentaba atresia de la vena ilíaca izquierda. En todos los casos se observaron alteraciones circulatorias compensatorias, tales como dilatación del sistema ázigos-hemiázigos (N= 14) o la presencia de doble VCI (N= 1). El análisis de Short Tandem Repeats apoyó la asociación específica entre la agenesia de VCI y el defecto molecular en SERPINC1.

Conclusiones:

La existencia de agenesia del sistema de la VCI en el 68,2% de los homozigotos para la variante antitrombina Budapest 3 es la primera descripción de una alteración genética asociada con esta malformación vascular. Estos resultados ofrecen nuevas evidencias de la relevancia del control de la trombina durante el desarrollo embrionario y sustentan el mecanismo trombótico, propiciado por esta grave trombofilia, como una de las principales causas de esta malformación congénita. Estos resultados también justifican el mayor riesgo de trombosis en pacientes con estas malformaciones vasculares y sustentan el cribado de esta y otras trombofilias, pues además de identificar la base molecular de la enfermedad pueden ayudar al manejo clínico y justificar la profilaxis antitrombótica de estos pacientes.


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