Comunicación

GENOTIPADO DE POLIMORFISMOS EN LOS GENES GSTM1, GSTT1, CYP1A1 Y CYP1A1*2A (RS4646903T>C)/CYP1A1*2C (RS1048943 A>G) EN PACIENTES CON CÁNCER DE LARINGE EN EL SURESTE DE ESPAÑA.

Autores:

Mariano Sánchez Siles1, Juan Pablo Pelegrín Hernández2, Diego Hellin MESEGUER2, Yolanda Guerrero Sánchez3, Andrés Corno Caparrós4, JUAN CABEZAS HERRERA2, Francisco Pastor Quirante5, Juan Alberto Fernández Ruiz6, Alfonso Aliaga Sánchez7, Mayra Lucero Berdugo8, Fabio Camacho Alonso9

Afiliaciones:

(1) In Private Oral Surgery and Medicine Practice, 30001, España (Región de Murcia)
(2) TERAPIAS MOLECULARES Y BIOMARCADORES DE TUMORES SÓLIDOS, IMIB-Arrixaca, España
(3) Department of Human Anatomy and Psychobiology, University of Murcia, 30001, España (Región de Murcia)
(4) In Private Genetics Practice, ANCOR Laboratories, 03003, España (Comunidad Valenciana)
(5) Department of Anatomical Pathology, University of Murcia, 30100, España (Región de Murcia)
(6) In Private Oral Surgery and Medical Practice, 07800, España (Islas Baleares)
(7) Oral and Maxillofacial Surgery, University Hospital Reina Sofia, 30003, España (Región de Murcia)
(8)
(9) Department of Oral Surgery, University of Murcia, 30100, España (Región de Murcia)

Comunicación:

Antecedentes:

Algunos tipos de cáncer se han asociado con la presencia de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de algunos genes que codifican a glutatión-S transferasa (GST) y citocromo P450. Las alteraciones de GST como los genotipos nulos GSTM1 y GSTT1 conducen a la pérdida de función y a una menor capacidad para eliminar tóxicos. SNP que causan pérdida de función de las enzimas del citocromo P450, CYP1A1 o CYP1A1–2, se relacionan con una menor capacidad para desactivar hidrocarburos relacionados con el tabaquismo, lo que implica un mayor riesgo de desarrollar algunos tumores dependientes del tabaquismo, incluido el cáncer de laringe. Objetivo: comparar la presencia de SNP nulos en los genes GSTM1, GSTT1 y CYP1A1 rs 4646903 T>C y CYP1A1–2 RS1048943 A>G en pacientes con cáncer de hipofaringe y laringe con un grupo control sano.

Métodos:

Se realizó un estudio transversal retrospectivo de casos y controles y contó con una población de estudio de pacientes de raza caucásica con diagnóstico clínico y anatomopatológico de carcinoma epidermoide de laringe (n=80) y sujetos sanos (n=23). El estudio fue aprobado por el Comité Ético de la Universidad de Murcia (1837/2018) y realizado entre julio de 2017 y octubre de 2019. Todos los pacientes dieron su consentimiento informado para participar en el estudio. Para el genotipado de polimorfismos nulos en GSTM1, GSTT1, CYP1A1*2A (rs4646903; 3798 T>C, T6235C, MspI), CYP1A1*2C (rs1048943; Ile462Val; g.2454 A>G) y CYP1A1 se obtuvo ADN de saliva. Se diseñaron oligonucleótidos con el software Primer3 (Web versión 4.0.0) y se amplificó por PCR en un termociclador SimpliAmp (Life Technologies, Carlsbad, CA, EE. UU.). Para los SNP nulos de GSTM1 y GSTT1, se produjeron amplificaciones de 215 y 150 pb, respectivamente, en los casos positivos, pero no se realizó ninguna amplificación en los casos negativos. Para los alelos CYP1A1*2A rs 4646903, la enzima Msp I generó un amplicón TT homocigoto de 150 pb, y un corte de 119 y 31 pb en CC homocigoto. Para los alelos CYP1A1*2C rs 1048943, la enzima de restricción BsrDI generó amplicones de 124 y 84 pb en AA homocigotos de tipo salvaje y un patrón sin cortar de 208 pb en mutante. Las muestras se pasaron por geles de agarosa al 2%. Los resultados se leyeron bajo luz ultravioleta utilizando un Transiluminador UVI-Tec con software (UVI-DOC V.97, UVItec, Rugby, UK) para el registro y análisis del patrón y tamaño de los fragmentos obtenidos.

Resultados:

El genotipo GSST1 nulo estaba presente en el 88,75% de los pacientes con cáncer y en el 60,86% de los sujetos sanos (p = 0,002) (Tabla 1) y el genotipo GSSM1 nulo estuvo en el 50% de los pacientes y en el 26,09% de los sujetos sanos (p = 0,042) (Tabla 1), lo que sugiere pacientes con cáncer tienen una deficiente función de desintoxicación enzimática. En cuanto a la existencia de SNP en genes que codifican las enzimas CYP1A1 y CYP1A2 del citocromo P450, para CYP1A1 rs4646903 T>C, se detectó TT o CT sin mutación en el 82,61% de los controles sanos (p <0,001). El polimorfismo CC estuvo presente en el 100% de los pacientes con cáncer de laringe con una diferencia estadísticamente significativa (p <0,001). No se encontraron diferencias significativas en el genotipado de CYP1A1–2 rs1048943 entre pacientes con cáncer y sujetos sanos.

Conclusiones:

A pesar de las limitaciones de este estudio y la necesidad de estudios prospectivos con tamaños de muestra más grandes, los hallazgos sugieren que los genotipos nulos de los genes GSTM1 y GSTT1 y la variante génica rs4646903 T>C del gen CYP1A1 se asocian con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de laringe en hombres fumadores caucásicos en el sureste de España.


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