Comunicación

ESTRATIFICACIÓN DEL RIESGO BASADA EN PARÁMETROS DE SANGRE PERIFÉRICA PARA MEJORAR EL MANEJO CLÍNICO DE LAS NEOPLASIAS DE CÉLULAS PLASMÁTICAS PREMALIGNAS Y SINTOMÁTICAS

Autores:

Maria Dolores Martínez Hernandez1, Alfredo Minguela Puras1, Adela Periago Peralta1, Maria Adela Vasco Mogorrón1, Lourdes Gimeno Arias1, MARIA FERNANDA SOTO RAMIREZ1, José Antonio Campillo Marquina1, VALENTIN CABAÑAS PERIANES2, Maria Carmen Garcia-Garay3, Mercedes Berenguer Piqueras1, Manuel Muro Amador1

Afiliaciones:

(1) INMUNOLOGÍA E INMUNOTOLERANCIA EN TRASPLANTES Y ENFERMEDADES DE BASE INMUNOLÓGICA, IMIB-Arrixaca, España
(2) TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO / TERAPIA CELULAR, IMIB-Arrixaca, España
(3) hospital universitario virgen de la arrixaca, España (Región de Murcia)

Comunicación:

Antecedentes:

Las nuevas terapias en mieloma múltiple (MM) que incluyen inmunomoduladores, inhibidores del proteasoma, anticuerpos monoclonales y el trasplante autólogo de médula ósea han prolongado los periodos de supervivencia y de respuesta completa. No obstante, la enfermedad tiene un curso clínico heterogéneo por lo que se hace preciso disponer de biomarcadores que permitan adaptar la terapia al riesgo real del paciente. El método actual de estimación del riesgo “The revised International Staging System (RISS)” ha contribuido a mejorar la gestión clínica de estos paciente; sin embargo, continúa habiendo elevada variabilidad entre pacientes del mismo riesgo. Por ello nuestro objetivo ha sido evaluar la capacidad predictiva de la determinación de células plasmáticas circulantes de fenotipo aberrante (cPC) en combinación con parámetros bioquímicos evaluables en suero y su aportación a la estratificación del riesgo estándar en pacientes con neoplasias de células plasmáticas en tratamiento con terapias actuales

Métodos:

Se realizó estudio de inmunofenotipo de 8 colores en muestras de sangre periférica (SP) y médula ósea (MO) al diagnóstico de 570 pacientes consecutivos de la práctica clínica habitual de 7 hospitales de la región de Murcia (tabla-1): 276 gammapatías de significación incierta (MGUS) , 56 mielomas indolentes (SMM) y 242 MM; con una media de seguimiento de 57.3±30.5, 69.0±34.5, 51.8±35.4, respectivamente. La estratificación del riesgo estándar (sRisk) en GMSI, SMM y MM se hizo siguiendo los criterios actualizados agrupando a los pacientes en bajo (Risk-I), medio (Risk-II), y alto riesgo (Risk-III) .

Resultados:

Valor pronóstico de las cPCs Se observaron cifras crecientes de cPCs en MGUS, SMM y MM (p<0.009). La curva ROC mostró un punto de corte con la mayor valor predictivo de la supervivencia libre de progresión (PFS) en 0.0035% cPCs. Frecuencias crecientes de pacientes con cPCs>0.0035% se observaron en MGUS, SMM y MM (P=1.0x10-25). La regresión de Cox mostró que cPCs>0.0035% es un factor pronóstico de PFS independiente a sexo, edad y estratificación de riesgo estándar. Cifras de cPCs>0.0035% diferenciaban pacientes MGUS, SMM y MM con peor PFS y supervivencia global (OS). Estratificación del riesgo basada en parámetros de sangre periférica y cPCs El riesgo estimado con criterios estandarizados actuales (sRisk) y el estimado con cPCs + parámetros de sangre periférica (RcPC) mostraron curvas de PFS/OS y medianas de supervivencia similares.cPCs complementa la capacidad pronóstica de la estratificación de riesgo estándar El estudio de cPCs no solo permitió una estratificación no invasiva en las neoplasias de células plasmáticas, si no que también complementó la estratificación de riesgo estándar. Identificando pacientes con peor pronóstico independientemente de que el riesgo estándar fuera bajo, medio o alto. La RcPC mantiene su valor predictivo ante cualquier tipo terapia o respuesta clínica. La estratificación RcPC mantiene su capacidad predictiva ante cualquier tipo de terapia actual incluyendo o no el trasplante de médula o la inclusión de inmunomoduladores e inhibidores del proteasoma. Igualmente mantiene la capacidad predictiva en pacientes que alcanzan o no respuesta completa tras el trasplante de médula.

Conclusiones:

El análisis de células plasmáticas de fenotipo aberrante en sangre periférica (cPCs) al diagnóstico en combinación con parámetros bioquímicos constituye un sistema de estratificación de riesgo rápido y accesible, útil para identificar a pacientes con neoplasias de células plasmáticas de mayor riesgo de progresión y muerte, y complementa los sistemas de estratificación de riesgo actuales. Además, mantiene su valor predictivo independientemente de la intensidad del tratamiento o el grado de respuesta alcanzada.


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